原标题：产物溶于水萃不出来怎么办？试试制药巨头Merck的方法，一次搞定！
解释：1、选择的萃取剂与原溶液要互不相溶。2、溶质在萃取剂和在原溶液中的溶解程度要不相同，且在萃取剂中的 溶解程度要大。3、充分振荡，让萃取剂与溶质充分接触后静置分层。4、上层液体要由上口倒出，下层液体要有由下口流出。
解释：1、选择的萃取剂与原溶液要互不相溶。2、溶质在萃取剂和在原溶液中的溶解程度要不相同，且在萃取剂中的 溶解程度要大。3、充分振荡，让萃取剂与溶质充分接触后静置分层。4、上层液体要由上口倒出，下层液体要有由下口流出。
萃取是利用溶质在互不相溶的溶剂里的溶解度不同，用一种溶剂把溶质从它与另一种溶剂所组成的溶液中提取出来的方法。但是，遇到大极性或易溶于水的有机物，比如含有酰胺，醇，胺，核苷等官能团的化合物，萃取就比较麻烦了。虽然可以尝试质子性溶剂如n-BuOH(沸点117摄氏度, 油泵旋蒸方可除去)，DCM : MeOH (10: 1)，EtOAc: THF (10: 1)，CHCl3 :i-PrOH(3: 1)，可以改善分区，但通常只能改善到一定程度，且每次洗涤都会改变有机相的组成，优化空间小。或者采用笨方法多次萃取，在实验室这种效率低的方法还可以接受，但规模化应用就需要很大的投资了。那么，到底有没有操作性更强、效率更高的方法呢？ 2017年，制药巨头Merck在美国化学会工艺杂志Org. Process Res. Dev.上发表了关于此类问题的实用解决办法。
Merck公司在开发HCV药物uprifosbuvir时，遇到了许多高水溶性的核苷中间体，包括氯尿苷1。由于脂水分配不良，通过水处理纯化非常有挑战性。用氯化钠盐析增强在有机相和水相之间仅得到6：1的分布，仍然需要两次反萃取才能获得 95％的回收率。尽管在实验室中可以这么干，但是这一系列操作将是劳动密集型的并且在规模制造上是非常浪费的。
为了说明改进萃取工艺的必要性，作者列举了一些高水溶性的药物或中间体的公斤级实例，这些药物或中间体在液-液提取中带来困难。许多过程中，需要多次反提取以补偿分配不当（2a–2h，2j）。在某些情况下，即使用盐水（2d，2g，2h），也需要多次提取。多立培南（2j）用THF和MgCl2的水溶液洗涤以除去亲脂性杂质。尽管最终有效，但由于分配不完全，需要对有机层进行四次水萃取。
